Мексиканската авантюристка Пердита Дуранго (Роузи Перес) се запознава с Ромео Долороса (Хавиер Бардем), криминален тип, израснал на Карибите, който си пада по сатанински култове и непрекъснато преминава безпрепятствено американо-мексиканската граница, пренасяйки дрога и забранени стоки. Долороса е затънал в дългове и приема предложението на мафиотския бос Сантос (Дон Строуд), на когото е препоръчан от братовчед си Реджи (Карлос Бардем), работещ за него, да закара хладилен тир с човешки зародиши за козметичната индустрия в Лас Вегас. По пътя Ромео и Пердита отвличат двама американски тийнейджъри, за да ги принесат в жертва по време на окултна церемония. Междувременно агент Уди Дюмас (Джеймс Гандолфини) от Управлението по наркотици тръгва по петите на Долороса, а Сантос също няма намерение да го остави да се измъкне жив.