Robert Neville on lahjakas tiedemies, mutta hänkään ei kyennyt pysäyttämään hallitsematonta, parantumatonta ja keinotekoista virusta. Neville, joka on jostain syystä immuuni, elää ainoana eloonjääneenä New Yorkin raunioissa, kenties koko maailmassa. Hän on lähettänyt radioviestejä kolmen vuoden ajan etsien muita mahdollisia selvinneitä. Mutta hän ei ole yksin. Viruksen mutanttiuhrit - Sairastuneet - väijyvät varjoissa ja seuraavat Nevillen joka liikettä, odottaen että hän tekee kohtalokkaan virheen. Neville, joka on kenties ihmiskunnan viimeinen ja ainoa toivo, on omistautunut tehtävälleen: perua viruksen vaikutus oman immuunin verensä avulla. Mutta hän tietää olevansa alakynnessä... ja aika on loppumassa.