Peter Parkerin elämä on muuttunut täydellisesti, kun Mysterio lavasti hänet murhaajaksi ja paljasti hänen identiteettinsä. Tilannetta vielä pahensi törkyjournalisti J. Jonah Jameson, joka otti Spider-Manin kanavansa ykkösmaalitauluksi. Spider-Man joutuu nykymaailmalle tyypillisesti kahtia jakautuneen seuraajajoukon kiistakapulaksi, mutta ei ole helppoa Peterillä enää siviilielämässäkään. Mikä pahinta, kohu hänen ympärillään vaikeuttaa myös hänen ystäviensä ja läheistensä elämää. Peter saakin päähänsä pyytää apua Thanosia vastaan taistellessa kohtaamaltaan Doctor Strangelta. Tämä muotoileekin valtavan loitsun, jonka tarkoitus on saada koko maailma unohtamaan, että Peter Parker on Spider-Man. Tietenkään asiat eivät mene suunnitellusti. Spider-Man saakin vastaansa joukon superkonnia, joista hän ei ole kuullutkaan, mutta jotka kyllä muistavat hänet. Taistelujen tiimellyksessä Peter joutuu kasvamaan koulupojasta sankariksi, joka ymmärtää voimien ja vastuun yhteenkuuluvuuden.