Els Drs. Venkman, Stantz i Epengler, són tres doctors en parapsicologia que es queden sense ocupació després de quedar exclosos d'una beca universitària de recerca. Llavors decideixen formar l'empresa "Els Cazafantasmas", dedicada a netejar Nova York d'ectoplasmes. L'augment sobtat d'aparicions espectrals en la Gran Poma serà el presagi de l'arribada d'un perillós i poderós dimoni.