德华（刘德华饰）天生喜爱打牌，以打牌维生，牌技和牌品俱佳，足迹踏遍各大小屋邨，人称“麻将大侠”。咏琪（梁咏琪饰）是德华的旧女友，因牌品差遭德华狠撇，却对德华恋恋不舍，常以不同的身份和形象出现纠缠着德华，令德华不胜其烦。

另一方面，德华多年前因打麻将以致债台高筑连累家庭，弟弟天乐（古天乐饰）因此仇视德华而且极度憎恨麻将，自此与母亲（黄文慧饰）相依为命而且兄弟老死不相往来。天乐凭一己实力图强读书希望为母亲带来安稳生活，可惜在经济不景气下失业且变成负资产，母亲更患上了阿兹海默症，德华以打麻将替母医病之余，决重新担起这头家。

一回，天乐被青云（刘青云饰）一伙人诈骗输光，德华为弟弟出头找青云出气，后来青云牌技不如德华大败，青云欲拜德华为师但被拒。时咏琪隆胸后又再出现找德华，但再次被拒爱，悲愤之下诅咒德华“一世摸烂牌”。另一方面，青云却看中咏琪，对咏琪展开追求，咏琪为刺激德华而接受青云；青云教咏琪任意妄为，结果咏琪牌品越来越差。

德华不忍咏琪越学越坏想开导咏琪，遭青云设麻将局留难，怎料咏琪的诅咒竟莫名其妙的生效，德华连场败北，被青云赢尽家财，一家搬回屋邨居住，天乐和德华兄弟患难见真情，因此前嫌尽释。咏琪内疚连累德华，德华借烂牌教导咏琪做人道理，向她指出“人品好，牌品自然好”，终令咏琪茅塞顿开，向青云提出分手。

天乐和采儿设计的游戏程式成功获日本一间电脑公司选中，并举行“呖咕呖咕麻将侠”麻将大赛作宣传，德华为支持报名参加，青云一直视德华为宿敌，同样参加比赛处处针对德华打，最终德华沉着应战，由逆境牌打到顺境，结果胜出比赛成为真正的“麻将大侠”。