怪物城市中住的全部都是怪物居民，城市的供電由怪物公司提供，電力的來源就是人類世界孩童的尖叫聲。怪物公司的「驚嚇專員」將利用衣櫃門為媒介，在夜裡潛入人類孩子的臥室中嚇唬他們並收集他們的尖叫聲。由於怪物們普遍相信，人類孩童周身都有劇毒，只要輕輕一下接觸就可以致其死命，所以驚嚇專員的工作也被認為非常危險。不過，由於人類孩子們似乎膽子變得越來越大，這樣的電力生產方式開始衰退，公司總裁亨利·J·沃特諾斯三世（Henry J. Waternoose III）決心一定要找到解決方案。怪物公司業績最好的驚嚇專員名叫詹姆士·P·「薩利」·薩利文，他和自己的助手兼最好的朋友麥克·沃佐斯基同住，另一位驚嚇專員，形態與變色龍類似的蘭道爾·博格斯（Randall Boggs）一直在薩利之下屈居亞軍並因此積怨已久。這天上班時，一位名叫喬治·桑德森（George Sanderson）的驚嚇專員意外將一個孩子的襪子帶了回來，公司立即進入緊急狀態，「安全」部門「兒童探測局」（Child Detection Agency，簡稱CDA）從天而降，將喬治全身的毛剃光並進行全面「消毒」。而麥克早上因為總是沒能按時完成書面報告而受到公司書記員羅茲（Roz）的訓斥。