Eddie Brock on menestynyt toimittaja, joka on yrittänyt nujertaa Life Foundationin ja sen pahamaineisen perustajan, neron nimeltään Carlton Drake. Eddie yrittää saada tätä vastuuseen yhtiön tekemistä laittomista laboratoriokokeista. Drake ei tälläista julkisuutta kaipaa, joten valtansa avulla hän tuhoaa Eddien uran ja siinä sivussa tämän suhteen tyttöystäväänsä Anne Weyingiin. Eddien tutkiessa yhtä Draken kokeista, tämä törmää aliensymbiootti Venomiin, älykkääseen loiseen, joka tarvitsee selviytyäkseen ihmiskehoa. Venom sulautuu Eddien kehoon, ja tämä saa uusia, uskomattomia supervoimia sekä mahdollisuuden tehdä käytännössä mitä ikinä haluaa. Kieroutunut, synkkä, arvaamaton ja vihan siivittämä Venom pakottaa Eddien painiskelemaan sen kanssa, miten hallita vaarallisia kykyjä, joita tämä toisaalta pitää voimaannuttavina ja huumaavina. Eddien ja Venomin tarvitessa toisiaan saadakseen haluamansa he kietoutuvat samalla entistäkin tiiviimmin yhteen.