Heksen Sabrina debuterer som detektiv i dette forheksede, fartsfylte eventyret som finner sted i Italias mest sjarmerende by. Hun har bare to uker på seg til å finne hemmeligheten til en gammel medaljong som tilhørte hennes tante Sophia, en heks som mistet sine krefter nå hun ble sviktet av sin dødelige kjæreste. Med hjelp fra den smarte katten, Salem, og Gwen, den helsprø romkameraten hennes som aldri får orden på tryllekunstene sine, drar Sabrina til byen for å finne spor. Men snart befinner hun seg selv i Sophias fotspor, Når hun faller for en sjarmerende journalist som i all hemmelighet har tenkt å avsløre Sabrina i tabloidpressen, noe som kan gjøre at hun mister sine magiske krefter for alltid.