Ekteparet og legene William og Dakota Block (Josh Brolin og Marley Shelton) får inn pasienter fra byen, alle med koldbrannliknende sår og tomme uttrykksløse blikk. Cherry (Rose McGowan) befinner seg samme sted, den tidligere go-go-danseren har mistet et ben i en grusom bilulykke. Wray (Freddy Rodriguez), hennes tidligere kjæreste, står beskyttende ved hennes side. Cherry er nede for telling, men den siste dansen er definitivt ikke historie. Mens de infiserte rundt henne endres til truende og angripende zombier, danner Cherry og Wray et forsvarslag. I nattens mørke staker de ut kollisjonskursen, mot en skjebne som kan etterlate seg millioner av smittede og døde. Og noen få heldige, midt i en kamp på liv og død, på vill jakt etter en siste levelig plass på terrorens planet.