Després de la inesperada mort del seu pare, Alan (Zach Galifianakas) és portat pels seus amics Phil (Bradley Cooper), Stu (Ed Helms) i Doug (Justin Bartha) a un centre especialitzat perquè millori. Aquesta vegada no hi ha casament ni festa de comiat Què pot anar malament? Doncs quan aquests nois surten a la carretera, i sobretot quan apareix Chow (Ken Jeong)... la sort està tirada. Tercer lliurament de la franquícia iniciada el 2009 amb 'Ressaca a Las Vegas'.