San Franciske Džil Valentain sprendžia zombių protrūkio ir naujo T-viruso problemą, Leonas Kenedis seka pagrobto DARPA mokslininko pėdsakais, o Klerė Redfild tyrinėja monstrišką žuvį, kuri įlankoje žudo banginius. Prisijungę prie Kriso Redfildo ir Rebekos Čambers, jie sužino, kad atskirų bylų įkalčiai veda į tą pačią vietą – Alkatraso salą, kurioje apsigyvenęs naujas blogis laukia jų atvykimo.