Narkotik detektifleri Mike Lowrey (Will Smith) ve Marcus Burnett (Martin Lawrence) Miami’deki uyuşturucu trafiğini araştırmak üzere görevlendirilirler. İkilinin araştırması onları şehrin uyuşturucu trafiğini kontrol etmek isteyen ve bu nedenle kanlı bir çete savaşı başlatan Johnny Tapia’ya(Jordi Mollà) götürür. Bu arada Mike’ın Marcus’un kız kardeşi Syd’e (Gabrielle Union) ilgi duymaya başlaması, bu ikilinin arkadaşlığını ve iş ilişkilerini tehdit etmeye başlar. Eğer özel hayatlarıyla profesyonel hayatlarını birbirinden ayıramazlarsa hem üzerinde çalıştıkları davayı hem de Syd’in hayatını tehlikeye atacaklardır.

Serinin ilk filmi beklenmedik bir başarı kazanınca çekilen Harold & Kumar 2, şaşkın ikilinin bu kez de Guantanamo Bay'deki maceralarına uzanıyor. Hikaye ilk filmin bıraktığı yerden başlıyor. Son olarak Amsterdam yolunda bıraktığımız Harold (John Cho) ve Kumar (Kal Penn), uçakta yaşanan büyük bir yanlış anlaşılma yüzünden terörist damgası yiyor ve ne olduğunu bile anlayamadan kendilerini terör suçlularının tutulduğu Guantanamo Bay'de buluyor. Asıl macera ise Guantanamo Bay'den kaçmalarının ardından yaşanıyor. Harold & Kumar 2'nin en büyük sürprizi, How l Met Your Mother'ın Barney Stinson'ı Neil Patrick Harris'in varlığı. Oyuncu filmde kendini canlandırıyor.

Part drama, part documentary, The Road to Guantánamo focuses on the Tipton Three, a trio of British Muslims who were held in Guantanamo Bay for two years until they were released without charge.