Cactus Jack (Douglas), wil Charming Jones (Ann-Margret) en Handsome Stranger (Schwarzenegger) beroven, om zo aan het fortuin van Charming Jones te komen.

De film gaat over een dag in het leven van twee broers. De ene, Jeff (Segel), is een loser die nog thuis bij zijn moeder (Sarandon) woont, de andere, Pat (Helms), zit in een midlifecrisis en denkt dat zijn vrouw Linda (Greer) een affaire heeft. Wanneer ze eropuit trekken om Linda te bespioneren, brengt dit allerlei onbedoelde gevolgen met zich mee.

Het leven van een literatuurprofessor neemt een scherpe wending als één van zijn beste studenten zelfmoord pleegt, en hij kort daarna zelf vergiftigd wordt. Volgens de medische diagnose heeft hij nog maar 48 uur te leven, en hij probeert wanhopig in z'n laatste uren uit te zoeken wat er aan de hand is.

Sfeervol anarchistisch gedraaid en geweldig geacteerd door de gehele jonge cast, roept GLUE schijnbaar moeiteloos de vele ambivalente gevoelens van de puberteit op. Samen met zijn beste vriend Nacho sluit de vijftienjarige Lucas vriendschap met het eigenzinnige meisje Andrea. Ze leiden een bestaan van rondhangen en rocken en natuurlijk doorlopen ze alle beginstadia van seks en drugs. Met minimale middelen castte de debuterende Alexis Dos Santos zijn hoofdpersonen in een workshop en draaide digitaal (en deels op Super8) in een winderige uithoek van Patagonie in het stadje waar hij opgroeide. Hij was daar in 1978 op achtjarige leeftijd terechtgekomen, omdat zijn ouders om politieke redenen uit Buenos Aires moesten vluchten. Eén van de onderliggende thema's in GLUE is dan ook het gevoel op de verkeerde plaats te zijn, versterkt door de wens rebels en punk te zijn.

A penniless, fast-thinking musician buys a lottery ticket which he glues to his back door, in hopes of eventually retrieving his instrument from his exasperating landlady. —but the ticket wins...