"האחד והיחיד", שמתרחש בשנות החמישים, לוקח את אן דוורו הזוהרת (זלווגר) למסע קצת נאיבי וחסר סיכוי, לאורך קו החוף המזרחי, מעיר לעיר, בחיפוש אחר איש עשיר שיעניק לה ולבניה חיים חדשים. מסופר מנקודת המבט של הבן הצעיר, 'ג'ורג', נשמה זקנה שמזכירה את הולדן קולפילד (גיבור "התפשן בשדה השיפון"), קומדיית המשפחה השחורה הזו נפרשת לפנינו כשהם עושים את דרכם מעיר לעיר, ולבסוף מגיעים להוליווד, שם חיים חדשים נדמים אפשריים.
מספר שנים חלפו מאז שהצופים ראו בפעם האחרונה את קארי וחברותיה, אבל למרות זאת קארי עדיין מעורבת עם מר ביג ומלאה לגמרי מהאובססיה שלה למותגים. בינתיים, מירנדה מסתגלת לחיי הנישואים ואמהות, שרלוט עדיין לא מרפה מהחלומות שלה וסמנתה ובן זוגה הנאה, כוכב הטלויזיה סמית' ג'ארד מתגוררים ביחד בלוס אנג'לס. כמובן, שכשהבנות נפגשות, הכל חוזר להיות כמו בזמנים הטובים.