Tag med på et festligt eventyr med Chloe, en diamantbesat og ekstremt forkælet chihuahua fra Beverly Hills, der kommer på afveje på en ferie i Mexico. Papi, en streetsmart chihuahua som er helt vild med Chloe, tager sydpå med det samme for at redde hende. I mellemtiden får Chloe hjælp af sin nye ven og selvudnævnte beskytter, schæferen Delgado.

Notorious Baltimore criminal and underground figure Divine goes up against Connie & Raymond Marble, a sleazy married couple who make a passionate attempt to humiliate her and seize her tabloid-given title as "The Filthiest Person Alive".