"Nel frattempo, in un altro universo...", Madame Web è la storia delle origini di una delle eroine più enigmatiche dei fumetti Marvel. Dakota Johnson interpreta la protagonista, Cassandra Webb, un paramedico di Manhattan con poteri di chiaroveggenza. Costretta a confrontarsi con alcune rivelazioni del suo passato, stringe un legame con tre giovani donne destinate a un futuro straordinario ma che dovranno sopravvivere a un presente pieno di minacce.
Mad scientist Prospero runs away with his blind daughter Miranda to Tromaville, hiding from evil pharmaceutical execs, including his own sister Antoinette who ruined his career after he found the cure against opioid addiction. With the help of a handicapped crack-whore, he releases a massive amount of laxative to whales, while his enemies are on a cruise ship to North Korea. A humongous shitstorm washes the boat away and brings them to Tromaville, where Prospero can now fully realize his ultimate vengeance.