David Hasselhoff’un acımasız bir yılan avcısını canlandırdığı, serinin bu en yeni ve gerilim dolu filminde, dev Anaconda’lar geri dönüyor. Gizli bir araştırma tesisinde, başarılı bir bilim adamı tarafından iki dev yılan üzerinde deneyler yapılmaktadır. Ancak deneyin finansörü (John Rhys-Davies), bilim adamını daha ileri gitmrsi konusunda zorlar ve yılanlar aç bir şekilde tesisten kaçar

As a group of friends go for a walk in the bush, at first everything seems fine. But, as they continue going deeper into the bush their chances of leaving the bush alive become slim as they soon discover their is something else lurking in the bush.