Adela et son mari Juan vivent au Texas, où Juan travaille dans le ranch de la riche famille Tucker. Il impressionne Caleb, le patriarche des Tucker, ce qui attise la jalousie et la colère de Dylan, le fils de Caleb. Le lendemain de La Purge, un groupe de tueurs masqués attaquent la famille Tucker, dont la femme de Dylan ainsi que sa sœur, obligeant les deux famille à s’allier pour contre-attaquer, alors que le pays est entraînés dans une spirale de chaos et que les États-Unis commencent à se dissoudre autour d’eux.

Cancer-terminal tycoon Peter Murdoch's secret Wexel Hall Pharmaceuticals lab has developed a blood orchid extract cure. To examine why it works optimally in snakes, they also bread a super-anaconda strain. But the original pair escapes, leaving a bloody trail of human corpses. Murdoch runs, instructing his staff to clean up. They keep failing and being eaten like unsuspecting locals, some alive, even after enlisting ruthless big game hunter Hammett. The fast-growing pregnant monster sheds its skin, thus disabling the only tracking device they have.