CIA-analytikern Susan Cooper, en osynlig kontorsråtta,får aldrig det erkännandet hon förtjänar. Men när hennes partner försvinner spårlöst och en annan topp-agent hamnar i svårigheter så erbjuder hon sig att jobba undercover och infiltrerar en grupp vapensmugglare med uppdrag att förhindra en internationell katastrof.
Physical therapist Leslie Wright lands the dream job of working with basketball superstar Scott McKnight, helping him recover from a career-threatening injury. All goes well and soon Leslie finds herself falling in love with him. Just as their friendship deepens, however, Scott focuses his attention back on his tenuous relationship with his ex-fiancé Morgan, Leslie's gorgeous godsister, who would love to be the basketball player's trophy wife.
Abby (Janeane Garofalol) har insett att modellyrket inte är hennes framtid, liten och mörk som hon är... Istället har hon gjort karriär som radiopratare i en talkshow dit folk får ringa om sina husdjur. Abbys favoritröst tillhör Brian (Ben Chaplin) - men när det väl är dags för en date får blonda Noelle (Uma Thurman) rycka in... detta resulterar i en mängd roliga situationer och missförstånd! Manusförfattaren och medproducenten Audrey Wells citerar Cyrano de Bergerac som influens till "Sanningen om katter och hundar". Hon kände att kvinnor ibland bara bli bedömda för sitt utseende - precis som Cyranoiför sin stora näsa.