Universitetet skjærer ned på sin parapsykologiske avdeling, og forskerne Dr. Venkmann, Dr. Stantz og Dr. Spengler danner firmaet "Ghostbusters", som spesialiserer seg på å utrydde overnaturlige plageånder. Da den henrivende Dana Barret oppdager at kjøleskapet hennes er en inngangsdør til den åndelige verden, stilles våre helter ansikt til ansikt med en gammel, ond kraft som vil bruke alle midler for å forvandle Manhattan til et helvete.

Running out of options and money, single mum Callie sets foot in the small town of Summerville, Oklahoma, with her two teenage children, Phoebe and Trevor. And now, there is no turning back. As the family attempts to settle in the dilapidated house of Callie's eccentric late father, unexpected secrets hidden in plain sight, mysterious equipment, and a strange vehicle rotting in the barn seem to relate to the area's puzzling seismic activity, and something even more shocking: the long-forgotten Stay-Puft Marshmallow Man Incident in 1980s New York City. But there hasn't been a single ghost sighting since the bizarre events of Ghostbusters II (1989). Is history repeating itself? Will Phoebe connect the dots, give her grandfather a voice, and discover the family's connection to the original Ghostbusters (1984)?

Peter, Raymond og Egon pakker sammen protonene nok en gang i denne filmen - for å skremme vekk Manhattens onde ånd. Etter at de tre har lykkes med sin bekjempelse av byens slimete uhyrer, er de blitt arbeidsløse. Men - en gammel tyrann vender tilbake til jorden gjennom portrettet sitt på bymuseet. Han vil gjøre New York til verdens skumleste sted å leve. Det finnes bare et sted å søke hjelp: Ghostbusters...

A ball of light enters and exits a house, and other front porch phenomena.