De mooie en sexy Candy ontmoet de roekeloze Dan. De twee worden zo verliefd op elkaar dat niets hen in de weg kan staan. Op een gegeven moment zijn ze totaal blut, maar door hun liefde blijven ze positief over de toekomst. Zelfs de heroïne die ze af en toe gebruiken heeft totaal geen invloed op hun levensgeluk. Als op een gegeven moment het heroïnegebruik toeneemt hebben ze hun paradijselijke leventje niet meer in de hand en verliezen ze de controle.
De 15-jarige Sherry is van huis weggelopen. In Berlijn ontmoet ze Spark, een groepering die dakloze jongeren rekruteert en hen helpt van de drugs af te raken. Het is een hechte groep en van de leden wordt doorzettingsvermogen en betrokkenheid verwacht. Ellen laat zich bij gebrek aan mogelijkheden meeslepen, vooral omdat ze gecharmeerd is door één van de aanvoerders. Het internationale clubje belandt in Spanje, waar de moeder van Ellen haar dochter komt oppikken. Onder de indruk van Sparks doelstellingen, besluit ze zich ook bij de kliek aan te sluiten, al is de manier van werken nogal onorthodox. Maar Ellen begint net te beseffen dat de leider Harry een nogal manipulatieve en achterbakse man is.
Blaise and Nessa are outcast methadone users in their small town. Each day they push a rusty lawnmower door-to-door begging to cut grass. Nessa plots an escape, while Blaise lingers closer to collapse. Tethered to one another, their getaway dreams are kept on a suffocatingly short leash.
Shot over the course of 18 months in New York City's Lower East Side, METHADONIA sheds light on the inherent flaws of legal methadone treatments for heroin addiction by profiling eight addicts, in various stages of recovery and relapse, who attend the New York Center for Addiction Treatment Services (NYCATS).