唐僧（馮紹峰）、孫悟空（郭富城）、豬八戒（小沈陽）和沙僧（羅仲謙）一路打打鬧鬧，前去西天取經，才剛逃離白骨精的魔掌，不料又闖進神秘的西梁女國—一個從未有過男人的國家。女兒國國王（趙麗穎）對唐僧一見鍾情，卻因不知情為何物自以為患上是絕症的「相思病」，國師（梁詠琪）警告國王男人乃劇毒生物，並下令處死唐僧一行人。師徒四人在國王的協助下逃離法場，但唐僧、八戒和沙僧卻在打鬥中誤飲子母河水而意外懷孕。就在孫悟空施展72變解救師徒三人時，唐僧似也打爛齋砵對國王漸生情愫.....師徒四人的闖進也引來了河神現身，徹底打破了女兒國的平靜。河神的怒意淹沒了整個女兒國，西梁女國陷入滅國危機！究竟在愛一個人和愛眾生之間，唐僧會如何抉擇？孫悟空如何力敵河神，解救陷入情關劫難的師傅師弟？