Da Brenda Johnson forlod LA politiet, måtte Kaptajn Sharon Raydor (Mary McDonnell) tage over, men det kom ikke til at foregår helt uden problemer. Raydors ledelsesstil er helt anderledes end hendes forgængers, og den Interne Affære undersøgelse afdelingen måtte igennem gør det svært for hendes hold at stole på hende. Men forbryderne holder jo ikke pause af den grund, så der er ikke andet at gøre end at kaste sig over arbejdet. Major Crimes serien er en afløber af The Closer.
Carrie Wells er en eks-strisser med et særligt talent: Hun husker alt, hvad hun har oplevet, ned i mindste detalje. Da en tragedie fører hende sammen med hendes ekskæreste Al (Dylan Walsh), som nu er kriminalbetjent ved NYPD, overtaler han hende til at bruge sin exceptionelle hukommelse til at hjælpe med at løse forbrydelser i New York.