Dans les années 1800 en Arizona, l'infâme hors la loi Ben Wade et son gang vicieux de voleurs et meurtriers, ont pris en proie la Southern Railroad. Quand Wade est capturé, Dan Evans, un vétéran de la Guerre de Sécession luttant pour sa survie sur son ranch en proie à la sécheresse, se porte volontaire pour l'escorter au "3:10 pour Yuma", un train qui va transporter le tueur pour son procès.

Rocky, Colt et Tom Tom tentent d'aider une communauté indienne dont la réserve est polluée par un industriel qui veut les expulser.