Velma ontdekt dat ze het vervloekte kasteel van haar oudoom Dr. Von Dinkenstein geërfd heeft in het angstaanjagende stadje Transsylvanië, Pennsylvania. Als een bende op weg is naar het kasteel, blaast de geest van Kasteel Dinkenstein als waarschuwing de Mystery Machine op. De bende komt onmiddellijk in actie! Maar wie zit er achter het Dinkenstein-monster?

De vreugde bij de vampierenzusjes Silvania en Dakaria kan nauwelijks groter zijn, want ze hebben er recent een schattig klein half-vampierbroertje, genaamd Franz, bijgekregen.

Voor de 12-jarige half-vampier zussen Silvania en Dakaria verandert alles wanneer ze met hun ouders verhuizen vanuit een klein stadje in Transsylvanië naar Duitsland. Hier proberen de twee meisjes zich aan te passen aan de realiteit van het dagelijkse leven en hun vampierengave te verbergen. Dit betekent dat het vliegen beperkt is tot de nachtelijke uren, zij geen gebruik mogen maken van hun superkrachten en in geen geval mogen de meisjes, zoals gewoonlijk, langs het plafond lopen. Dakaria voelt zich vreemd in het begin en wenst terug te keren naar Transsylvanië. Silvania is echter blij om dit menselijke leven te leiden, met alles wat erbij hoort: een beste vriendin, de juiste kleding en misschien enkele leuke jongens. Maar dan blijkt dat de buurman van de familie zich openbaart als vampierenjager...