Agent fédéral et responsable de la Cellule Anti-Terroriste de Los Angeles, Jack Bauer a 24 heures pour mener à bien sa mission, empêcher que des terroristes ne mettent leur plan à exécution, protéger les siens du danger qui les menace et sauver États-Unis. Chaque saison correspond à 24 heures dans la vie de Jack Bauer, en temps réel.

Un homme est retrouvé dans une forêt de la côte est des États-Unis, gravement blessé et amnésique. Très vite, un commando surarmé retrouve sa trace et tente de le tuer. En prenant la fuite, il se découvre une surprenante aptitude au maniement des armes, mais aussi des réflexes et une violence qu'il ne soupçonnait pas. La police et les services secrets le prennent eux aussi en chasse : on l'accuse du meurtre de la présidente des États-Unis. C'est le début d'une course effrénée pour retrouver son identité et comprendre le rôle qu'on lui fait jouer dans un complot qui touche le sommet de l'administration américaine. Il n'a qu'une piste : le mystérieux chiffre XIII tatoué sur sa clavicule...

Ellen Sanders, une chirurgienne brillante qui exerce dans un hôpital de Washington D.C., est chargée d'opérer le Président des Etats-Unis. Mais ce qui aurait dû être un honneur se transforme en un enfer : elle se retrouve au coeur d'une conspiration politique. Son mari et ses trois enfants sont pris en otage et les ravisseurs menacent de les exécuter si elle ne suit pas leurs instructions. Commence alors une course contre la montre pour les sauver...