Серіал розпочинається з того, що розвізник піци з Нью-Йорка Філіп Джей Фрай випадково був заморожений у кріогенній камері 31 грудня 1999 року і розморожений тисячу років потому, в місті Новий Нью-Йорк. Фрай намагається уникнути примусового призначення на роботу посильним, і це закінчується його влаштуванням на роботу (все ж таки посильним) у невелику компанію Міжпланетний експрес, яка займається міжгалактичними перевезеннями вантажів. Серіал демонструє пригоди Фрая і його колег під час доставки вантажів, а також у повсякденному житті.
Земля. 27 століття. Світ, в якому з’явилася можливість «вивантажувати» людську свідомість і особистість з одного тіла в інше. Ідеальний світ і для злочинців, і для поліцейських, і для армії, але навряд чи ідеальний для колишнього військового спецназівця Такесі Ковача, якого мільярдер Бенкрофт найняв для розслідування загибелі одного зі своїх тіл. Зовні — явне самогубство. Насправді — явне вбивство. Ось тільки спогади про вбивцю знищені разом з тілом-клоном.
Якщо у гарному будинку в тихому елітному передмісті ніхто не живе років так 10, варто, напевно, задуматися, чому? А якщо до будинку додається власне поле для гольфу, чистота, спокій і інші приємні дрібниці? Може, проблема в сусідах? Однак Марті Уівер так поспішав змінити житлові умови своєї сім'ї на краще, що не став звертати уваги на такі дрібниці. Але вже після першої зустрічі з сусідами стало зрозуміло, що тут щось не так. Цілком звичайні на перший погляд люди виявилися дещо дивакуватими. Хіба не підозріло, що замість обіду вони воліють підкріпитися читанням книг? І це аж ніяк не єдина дивина! Але дивним речам незабаром знайшлося ще більш нетривіальне пояснення. Всі жителі селища - прибульці з іншої планети, які вже 10 років чекають сигналу про повернення на батьківщину. А сімейство Марті і Деббі - перші люди, яких інопланетяни допустили у свій світ. Чи зможуть інопланетні істоти, настільки вдало прийняли людську подобу, знайти спільну мову й ужитися з новоселами? Звикнуть Чи Деббі, Марті і їх троє дітей до того, що вони - єдина людська родина на території селища? «Сусіди» - смішна історія про те, як представники двох різних цивілізацій намагаються ужитися і побудувати добросусідські відносини. А також про те, що рутина і битовуха - поняття універсальні і навіть міжгалактичні. Загалом, і у інопланетян є свої сімейні проблеми!