M.S. One er et forsøgsprojekt udført af den amerikanske regering. Verdens farligste forbrydere er samlet i ét prototypefængsel, som det er umuligt at flygte fra - fordi det befinder sig på en rumstation i kredsløb om Jorden! Men når truslen kommer indefra - fra et massivt fangeoprør - og når selveste præsidentens datter befinder sig bag fængslets vægge... Så er det op til én mand at trænge ind, hvor ingen kan slippe ud!