Uma equipa de elite de analistas de perfis do FBI analisa as mentes criminosas mais retorcidas do país, antecipando os seus movimentos seguintes antes de voltarem a atacar. À medida que a equipa cresce junta, a Unidade de Análise Comportamental dedica-se a usar a sua experiência e conhecimento para descobrir as motivações dos predadores e identificar os seus estímulos emocionais, na tentativa de os travar.

Depois de se render, um brilhante fugitivo oferece-se para ajudar o FBI a prender outros bandidos, porém, só se a inexperiente profiler Elizabeth Keen for a sua parceira.

Murder in the First follows homicide detectives Terry English and Hildy Mulligan as they investigate a multitude of tragedies in San Francisco.