Serialo pagrindiniai veikėjai – geriausi FTB agentai, kurių būriui vadovauja Aronas Hotčneris. Jie sugeba suvokti ir išanalizuoti žiauriausių bei gudriausių nusikaltėlių mintis, numato jų elgesį ir užkerta kelią baisiems nusikaltimams. Agentai ateina į pagalbą, kai paprasti detektyvai patenka į aklavietę, ir kartu analizuoja nusikaltėlių psichologiją. Jie netyrinėja įkalčių, o gilinasi į nusikaltimo motyvus, atidžiai analizuoja kiekvieną nusikaltėlio žingsnį, stengiasi mąstyti kaip jis. Atvykę į nusikaltimo vietą, šie profesionalai stengiasi įsiskverbti į kaltininko sąmonę, atskleisti pačias juodžiausias jo mintis.

Tai įtempto veiksmo serialas, kurio siužetas įtrauks nuo pat pirmosios serijos. Ilgus metus buvęs valstybinis agentas Raymondas Reddingtonas (akt. James Spaderis – „Auksinio gaublio“, Kanų festivalio ir daugkartinis „Emmy“ laureatas) buvo geidžiamiausias FTB nusikaltėlis. Jo kontaktai su kitais kriminalinio pasaulio autoritetais raizgėsi aplink visą pasaulį. Tačiau jis mįslingai pasiduoda FTB ir nusprendžia jiems pasiūlyti bendradarbiauti. Tiesa, su viena sąlyga – į padėjėjas turi gauti ką tik FTB pradėjusią dirbti žavią Lizą, kurią jis išmokys galvoti kaip nusikaltėliai ir padarys tikra blogiukų gaudymo žvaigžde.

Murder in the First follows homicide detectives Terry English and Hildy Mulligan as they investigate a multitude of tragedies in San Francisco.