Et hold top-professionelle FBI-analytikere, med ekspertise i at udrede psykologiske profiler af nogle af de mest notoriske forbrydere, har som fornemste opgave er at tune sig ind på gerningsmændenes tankebølger, forstå deres sygelige motivationer og derved blive i stand til at forudse deres næste træk, før de slår til igen. I hver af de vanskelige sager sættes FBI-analytikernes liv på spil, mens de kæmper en kamp på intelligens med nogle af Amerikas mest hensynsløse forbrydere.

Efter at have meldt sig selv tilbyder en intelligent forbryder at hjælpe FBI med at få ram på andre skurke, men kun hvis han bliver partner med unge Elizabeth Keen.

VI følger Terry engelsk og Hildy Mulligan fra drabsafdelingen, som undersøger to tilsyneladende identiske mord. Mysteriet bliver dybere, når de finder begge mord og ser at de har en fællesnævner i Silicon Valley vidunderbarnet.