A divorced doctor finds himself in real trouble living with his daughter alone now. But fortunately a guardian angel is watching over the lives of both of them.

Several lost-soul night-owls, including a nightclub owner, a talkback radio relationships counseller, and an itinerant stranger have encounters that expose their contradictions and anxieties about love and acceptance.

Nick Pearson hatte sein Leben lang Angst vor Bindungen und hat somit die meiste Zeit als Single verbracht. Nun ist jedoch endlich der Zeitpunkt gekommen, an dem er bereit ist, sich niederzulassen und eine Familie zu gründen. Ausgerechnet am Tag seiner Hochzeit steht jedoch ein 13-jähriger Junge vor seiner Tür, der behauptet, sein Sohn zu sein und ihn dank der Hilfe eines Mediums gefunden zu haben. Am liebsten würde Nick den Jungen sofort wieder zu seiner Mutter schicken. Das Problem ist bloß, dass er keine Ahnung hat, wer das sein könnte. So bleibt ihm nichts anderes übrig, als sich auf den ungebetenen Gast einzulassen und einen Road Trip zu unternehmen, der Nick mit einem unangenehmen Kapitel aus seiner Vergangenheit konfrontiert.

Als dem dauerbekifften Dale mitten in der Nacht der Stoff ausgeht, macht er sich auf den Weg zu seinem Dealer Saul. Der hat was ganz Besonderes für ihn parat: eine Neuzüchtung namens „Ananas Express“. Doch ehe Dale in den Genuss kommt, wird er zufällig Zeuge eines Mafia-Mordes, in den eine korrupte Polizistin und der städtische Drogenboss verwickelt sind. Bei seiner panischen Flucht lässt er dummerweise einen Joint mit Ananas Express am Tatort zurück, was ihn und seinen Dealer ganz oben auf die Abschussliste der Gangster bringt. Auf der wilden Flucht vor dem Mob wird den beiden Kiffern schnell klar, dass sie nicht an Gras-bedingter Paranoia leiden, sondern wahrlich Grund zur Sorge um ihr Leben haben…