À la fin des années 1960, le Nord de la Californie découvre l'existence d'un tueur en série qui échappe à la police et nargue les autorités en envoyant de mystérieux messages cryptés. Ces lettres lui valent le surnom de "Zodiac". Aujourd'hui encore, cette énigme jamais résolue fascine l'Amérique. Une équipe d'enquêteurs et de spécialistes du cryptage se lance dans une nouvelle enquête, bénéficiant des technologies les plus avancées et de nouveaux témoignages.