Nel 2020, dopo che una pandemia ha ucciso tutti gli abitanti della Terra, Phil Miller vaga per gli Stati Uniti cercando altri sopravvissuti; dopo non aver trovato nessuno fa ritorno nella sua città natale, Tucson, Arizona; Phil capisce di essere l'ultimo uomo sulla Terra, ma poco prima di suicidarsi in preda alla disperazione e al desiderio di incontrare una donna compare Carol, una donna eccentrica e assillante. Su insistenza di Carol i due si sposano in modo da poter ripopolare la Terra, ma il giorno dopo incontrano un'altra donna, Melissa, bionda e attraente, per la quale Phil fatica a tenere a bada i suoi desideri. Phil, Carol e Melissa incontrano poi un altro uomo, Todd, di cui Phil diventa invidioso nel momento in cui comincia una felice relazione con Melissa.

Nel 1989, il virus Ebola fa la propria comparsa negli scimpanzé di un laboratorio di ricerca alla periferia di Washington. Uno scienziato dell'esercito degli Stati Uniti mette la propria vita a repentaglio per evitare una pandemia.

A man infected with a deadly virus boards Quantum Airlines flight 66 in Frankfurt, Germany. The US government must stop the plane before it lands at JFK International Airport.

Lee Myung-hyun and his disease control task force investigate a mutant virus that has a 100% fatality rate and kills the infected within three days. Not only must they find an antidote, they must also stop the epidemic from spreading and killing all of mankind.