Euphoria vertelt het verhaal van de 17-jarige Rue, die na een overdosis haar zomer doorbrengt in een afkickkliniek maar terugkeert naar school zonder enige intentie om clean te blijven. Niet dat Rue geen andere persoon wil zijn. Ze kán het gewoon niet. Wanneer ze Jules ontmoet, een transgender meisje dat net naar haar dorp is verhuisd, maakt zij een grote indruk op haar leven.
Wat begint als een impulsieve 'date' tussen Jack en escortdame Izzy, verandert in een trio-affaire met inbegrip van Jacks vrouw Emma, die zo haar eigen geheimen heeft. Over een tijdspanne van tien dagen wordt de financiële regeling met Izzy omgezet in iets totaal anders: een ware romance tussen drie mensen. Maar wat als je gelukkigste leven totaal niet is wat je ervan verwacht had?