"סרט 43" היא קומדיה פרועה אשר לוקחים בה חלק מכוכביה הגדולים של הוליווד. קומדיה שערורייתית בכיכובם של השמות הגדולים ביותר בהוליווד שאינה מיועדת לבעלי לב חלש וכוללת סיפורים מטרידים ומצחיקים המצטלבים זה בזה, כאלה שאתם חייבים לראות כדי להאמין. הסרט מכיל לעיתים סצינות מפתיעות וגרפיות, עירום ואלימות לא צפויים, ולכן הצפייה בה ממולצת לבעלי לב חזק ולא לאנשים שנפגעים בקלות מבדיחות פוגעניות.
השלישיה הקרועה גדלה וחונכה בבית יתומים על ידי נזירות. אף אחד לא רצה לאמץ אותם וכך הם הגיעו לגיל בגרות.. עברו את שנות העשרים שלהם... וגם את העשור השלישי שלהם הם חוגגים בבית היתומים. הקשר שלהם עם העולם החיצון מינימלי לחלוטין ואלי טוב שכך, כי טפשותם ותמימותם יצליחו לעבור רק את טוב ליבן של הנזירות אבל כל זה עומד להסתיים...