Mitä tapahtuu, kun tuikitavallinen Littlen perhe adoptoi valloittavan pikku vintiön nimeltä Stuart? Herra ja rouva Little ovat aivan myytyjä, esikoispoika George on hieman ymmällään uudesta velipuolestaan, mutta perheen kissa alkaa punoa juonikkainta juontaan päästäkseen Stuartista ikiajoiksi. Mistä ihmeestä on kyse? Niin, Stuart on tietenkin… pikkuruinen hiiri – eikä perheen elämä enää totisesti ole entisellään!

Stuart hiiri yhä asustelee Manhattanilla hänet adoptoineen perheen luona. Yhdessä ihmis veljensä Georgen ja Snowbell kissan kanssa heidän pitää pelastaa ystävä.