Los Drs. Venkman, Stantz y Epengler, son tres doctores en parapsicología que se quedan sin empleo tras quedar excluidos de una beca universitaria de investigación. Entonces deciden formar la empresa "Los Cazafantasmas", dedicada a limpiar Nueva York de ectoplasmas. El aumento repentino de apariciones espectrales en la Gran Manzana será el presagio de la llegada de un peligroso y poderoso demonio.

Un tímido profesor de literatura contratado en el Monroe College de Chicago conoce a cuatro muchachas que resultan ser prostitutas. Este encuentro y una serie de malentendidos, cambiarán la vida de Clifford (Dan Aykroyd) para siempre.