Den väl ansedde doktorn och hypnotisören Mabuse driver ett kriminellt nätverk som främst sysslar med falskmynteri och stöld av hemlig aktieinformation. Med hjälp av nätverket och sin förmåga att manipulera folks tänkande tjänar Mabuse stora pengar på börsen. Filmen är en allegori över Weimarrepublikens Tyskland.

På slottet Vogelöd väntar ett antal aristokrater på att baronessan Safferstätt och hennes make skall anlända. Med finns också greve Oetsch som alla tror mördade baronessans första make för tre år sedan. Men Oetsch hävdar att det inte är han som är mördaren och att han nu skall ta reda på sanningen.

En drömmare blir kär i en flicka som kör på honom med sin vagn. Hans kärlek utvecklas till en besatthet som driver honom till vansinne, uttryckt med klara influenser från expressionismen, och får honom att försumma sin familj och sitt arbete.

As the police intensify their bemusing search on Doctor Mabuse's notorious band of gangsters, the deceptive, elusive hypnotist Mabuse simultaneously begins to close in on himself.

Doctor Mabuse is a criminal mastermind, doctor of psychology, and master of disguise, armed with the powers of hypnosis and mind control, who oversees the counterfeiting and gambling rackets of the Berlin underworld. He visits gambling dens by night under various guises and aliases, using the power of suggestion to win at cards and finance his plans.