《驱魔人》讲述兰斯是托马斯教区里一个看似十分普通的家庭，但家中实则充满奥秘。男主人亨利·兰斯(阿兰·卢克饰)正在慢慢失去心智；长女凯瑟琳(布里安娜·豪伊饰)成了隐士，死活不肯离开自己的房间；她的妹妹凯西(汉娜·卡苏拉卡饰)相信自己能听到从墙里发出的奇怪声音；女主人安吉拉(吉娜·戴维斯饰)则总是被恶梦困扰，而且一个比一个可怕。她怀疑屋里有某种东西，某种日益强大的恶魔在滋生。在绝望之中，她向托马斯(阿方索·埃莱拉饰)神父祈求帮助，无意中让这位天真的年轻牧师遇到了马库斯(本·丹尼尔斯饰)神父。这两位神职人员都知道自己将面对几乎不可能完成的任务，虽然邪魔已经威胁人世间长达数个世纪！但只要他们团结一致，击败邪恶力量总还是有希望的。

该剧是对大卫·柯南伯格1988年同名邪典影片进行性别互换的现代演绎，由蕾切尔·薇兹饰演双主角埃略特和贝弗利·曼特尔。这对双胞胎分享一切：毒品、情人以及不惜一切代价的无悔愿望——包括突破医学伦理界限——致力于挑战陈旧的医学实践，将妇女的医疗保健推向最前沿。