For 20.000 år siden var en ny istid på vej og alle vegne forsøger dyr at flygte fra denne trussel. Da et menneskebarn er blevet væk fra sin far, slår dovendyret Sid, mammutten Manny, tigeren Diego og egern Scrat pjalterne sammen og trods naturens rasende elementer for at bringe dem sammen igen.

Manfred, Sid og Diego vender tilbage i endnu et fantastisk eventyr. Istiden er ved at være forbi. Alle dyrene elsker den nye verden – et smeltende paradis fyldt med springvand, gejsere, vandhuller og mudderbade. Men da Manfred, Sid og Diego pludselig bliver klar over, at al den smeltede is med tiden vil oversvømme deres dal, bliver de nødt til at advare alle. Samtidig må de på en eller anden måde finde ud af, hvordan de slipper væk fra den oversvømmelse, der truer lige om hjørnet. ngder af vand og mudderpøle.

Flokken begiver sig ned i en forunderlig underjordisk verden. Her kommer de i nærkontakt med dinosaurer, må kæmpe mod såvel vild flora som glubsk fauna og møder en nådesløs, énøjet, dino-jagende væsel ved navn Buck. Manfred og Ellie venter sig og afventer spændt deres baby-mammuts ankomst til verden. Dovendyret Sid ryger ind i genvordigheder, da han stifter sin egen umage familie efter at have fundet nogle dinosaurusæg. Sabeltigeren Diego er bekymret for, om han er ved at blive for "blød" af at være så meget sammen med sine venner. Og Scrat er denne gang, foruden sin evige mission - at få fingre i det agern, der altid smutter fra ham - oppe imod en kvindelig agernsamler. Et møde der måske kan føre til ægte kærlighed.

Scrat jagter stadig den evigt undslippende nød, som han har forsøgt at fange siden tidernes morgen. Nu har hans skøre jagt dog konsekvenser for verden, da han udløser en kontinental naturkatastrofe. Manfred, Sid og Diego kommer væk fra resten af flokken, da kontinenterne deler sig, og med Sids stride bedstemor på slæb støder de ind i både søuhyrer og en gruppe pirater, der gør alt for at forhindre vennerne i at komme hjem igen.

Det huer ikke mammutten Manfred, at hans og Ellies datter, Fersken, har forlovet sig med hipster-mastodonten Julian. Manfred får dog snart andet at tænke på: I sin idelige jagt på det forjættede agern forårsager egerndyret Scrat en meteorregn, som truer med at knuse jordkloden! For at afværge katastrofen må Manny, Sid, Diego og resten af slænget drage ud på en lang rejse til meteordalen.

De eventyrlystne pungrottebrødre Crash and Eddie er ivrige efter at lægge afstand til deres storesøster Ellie og begiver sig ud for at finde deres eget hjem, men de ender hurtigt med at blive fanget i en enorm underjordisk grotte. De bliver reddet af den enøjede, dinosaurjagende vovehals af en væsel, Buck Wild, og sammen må de tage kampen op med de uregerlige dinosaurer, der bebor Den Glemte Verden