ซินดี้ (แอนนา ฟาริส) กับเพื่อน ๆ บัฟฟี่ (แชนนอน อลิซาเบธ), เบรนด้า (เรจิน่า ฮอลล์), บ็อบบี้ (จอน อับราฮัมส์), เกร็ก (ลอชลิน มันโร), ช็อตตี้ (มาร์ลอน เวย์นส์) และ เรย์ (ชอว์น เวย์นส์) ได้ร่วมกันทำเหตุการณ์ ที่ทำให้ใครคนหนึ่งต้องตายในคืนวันฮาโลวีน ทุกคนเก็บเป็นความลับ จนกระทั่งหนึ่งปีต่อมา ฆาตรกรได้ตามมาฆ่าทุกคน ทีละคนสองคน โดยนักข่าว เกล เฮลล์สตอร์ม (เชอรี่ โอเทอรี่) และนายอำเภอหนุ่ม เดวิด มาร์เก็ตต์ ร่วมกันสืบค้นหาความจริง และช่วยเหลือทุกคนให้รอดพ้นจากเงื้อมมือของฆาตรกร ที่ไม่มีใครรู้ว่าเป็นใคร แล้วใครบ้างที่จะหนีพ้นไปได้ ซินดี้ พบกับฝันร้ายที่ตามมาหลอกหลอน จากการตายของเพื่อนแต่ละคน จนเหลือเธอเป็นคนสุดท้าย เธอจะรอดได้หรือไม่

หนังเปิดด้วยฉากด้วยการจับเอา หนังผีเรื่องคลาสสิค The Exorcist และดารารับเชิญ เจมส์ วู้ดส์ มารับบทเป็น พระ ที่ไม่ค่อยจะสมถะ คุณพ่อแม็คฟีลลี่ ซึ่งได้รับมอบให้มาไล่ผีที่สิงอยู่ในตัว เมแกน (นาตาชา ลีย์โอนน์) ซึ่งเฮี้ยนขนาดทำให้เธอหมุนคอได้ และบังคับให้ข้าวของลอยได้ หลังจากนั้นเรื่องก็หักมุม มาที่วิทยาลัยชื่อดังซึ่ง ซินดี้ แคมป์เบลล์ (แอนนา ฟาริส) นิสิตสาวร่ำเรียนอยู่ที่นี่ เธอและพรรคพวกของเธอ ถูกศาสตราจารย์จอมเพี้ยน (ทิม เคอร์รี่) เกณฑ์ให้ฟอร์มทีมขึ้นมา เข้าร่วมการทดลองพิเศษทางวิทยาศาสตร์ และจากนั้นความสยดสยองของหลักสูตรพิเศษ ก็ได้เปิดเผยออกมากลายเป็นความพิสดารพันลึกที่จะทำให้คุณเส้นตื้นเอาอย่างง่าย ๆ

ตอนนี้ไม่มีเรื่องเรียนอีกต่อไปแล้ว ซินดี้ แคมป์เบลล์ (แอนนา ฟาริส) ผู้มักโชคร้ายมีอาชีพเกี่ยวกับการหาข่าวให้กับทีวี เธอต้องไปสืบว่า วงกลมประหลาดที่เกิดขึ้นในฟาร์มของ ทอม โลแกน (ชาร์ลี ชีน) มีที่มาอย่างไรและไขปริศนาของการตายของเพื่อนเธอ ระหว่างการเดินทางเธอได้พบกับ ออร์เฟียส (เอ็ดดี้ กริฟฟิน) ที่บอกกับเธอว่าเธอคือ เดอะวัน และคำทำนายคือเธอต้องช่วย ประธานาธิบดีต่อสู้กับการรุกรานของพวกต่างดาว

ในครั้งนี้ ซินดี แคมป์เบล (แอนนา ฟาริส) ที่ยังคงไร้เดียงสาไม่เปลี่ยน มาหางานทำในศูนย์สุขภาพ และเธอก็ได้ทำงานกับหญิงชราที่น่ากลัวคนหนึ่ง (คลอริส ลีคแมน) ในบ้านหลังเก่าที่น่ากลัวยิ่งกว่า ซึ่งมีวิญญาณสิงสถิตย์อยู่ เมื่อบวกชายหนุ่มหน้าตาดีข้างบ้าน และการรุกรานของมนุษย์ต่างดาวที่วางแผนยึดครองโลกเข้ามา ซินดีก็พบว่าตัวเองต้องตกอยู่ในอันตราย วีรสตรีสาวที่ไม่เคยกลัวใครของเราออกบู๊ทันทีด้วยการพยายามแกะความหมายของข้อความลึกลับที่ส่งมาจากโลกหลังความตาย มองหารักในที่แปลกๆ และพยายามปกป้องโลกจากการถูกทำลายล้าง ขณะที่เธอพยายามหาคำตอบสำคัญ ซินดีก็ต้องพบกับเครื่องบินตก หญิงสาวสวยตาบอด คนโง่ของหมู่บ้าน แร็ปเปอร์มาดเซอร์ เครื่องจักรอุบาทว์ นักผจญภัยโรคจิต หูรูดต่างดาวหรือแม้แต่โอปราห์!

เรื่องราวลึกลับสุดวายป่วงเกิดขึ้นในบ้านหลังหนึ่ง เมื่อคู่สามีภรรยา “แดน” สัตวแพทย์หนุ่ม และ “โจดี้” สาวนักเบัลเลต์ เพิ่งย้ายเข้ามาอาศัยในบ้านหลังนี้ได้ไม่นาน แต่ทั้งสองกลับเริ่มสังเกตเห็นถึงเรื่องราวแปลกประหลาดบางอย่างเกิดขึ้นรอบตัวของพวกเขาจนกระทั่ง “ไอเดน” ลูกหัวแก้วหัวแหวนของพวกเขากลับมาจากโรงพยาบาล เรื่องราวทั้งหมดกลับทวีความสยองปนยุ่งเหยิงแบบกู่ไม่กลับ สุดท้ายพวกเขาก็สำนึกได้เสียทีว่าครอบครัวอันแสนอบอุ่น (เหรอ) กำลังถูกปีศาจร้ายและความชั่วอันดำมืดย่างกรายเข้ามาหลอกหลอน แต่ด้วยคำแนะนำของผู้เชี่ยวชาญด้านไสยศาสตร์มากมาย จะทำให้เรื่องราวทั้งหมดเพี้ยนไปจากเดิมอีกหรือไม่ แล้วใครจะรับผิดชอบเรื่องราวบ้าบอคอแตกที่เกิดขึ้นกับพวกเขากันล่ะเนี่ย