Kont Drakula'nın sahibi olduğu, canavarlar ve ailelerinin insanların dünyasından uzak bir şekilde rahatça yaşadıkları Otel Transilvanya'ya hoş geldiniz. Ancak Kont Drakula hakkında bilmeniz gereken bir şey daha var, zira Kont Drakula 'Karanlıklar Prensi' olmanın yanında, Mavis isimli genç bir kızın aşırı korumacı babasıdır da. Maceraperest bir kişiliğe sahip olan Mavis heyecan peşinde koşmak isterken, babası Kont Drakula da kızını vazgeçirebilmek için özenle hazırlanmış, her detayı düşünülmüş, kötülüklerle dolu uydurma hikâyeler anlatmaktadır. Hem kızını koruyabilmek hem de içlerinde Frankeştayn ve gelini, Mumya Adam, Görünmez Adam'ın da bulunduğu bir grup canavarın güven ve huzur içinde yaşayabilmeleri için Otel Transilvanya'yı açan Kont Drakula'nın yaşamı; normal bir adamın otele gelmesi ve kızı Mavis'e ilgi göstermesiyle alt üst olur.

Eskiden yalnızca canavar misafirleri kabul eden Otel Transilvanya yeni gelişmelerin ardından kapılarını insan ziyaretçilere de açmaya başlamıştır. Ancak Drakula'nın başka bir büyük sorunu vardır. Yarı vampir yarı insan olan sevgili torunu Dennis vampir özellikleri göstermiyordur. Mavis ile eşi Johnny insan soyundan gelen akrabalarını ziyarete gittiklerinde Drak da canavar arkadaşlarıyla işbirliği yaparak torunu Dennis'i eğitim kampına almaya karar verir. Bu eğitim esnasında Drakula'nın çok yaşlı ve eski kafalı babası Vlad ailesini ziyaret etmek için otele gelir. Vlad'in küçük torununun saf kan vampir olmadığı ve otele insanların da kabul edildiği gerçekleriyle yüzleşmesi işleri içinden çıkılmaz bir noktaya sürükler. İlki 2012 yılında vizyona giren keyifli animasyon serisi, sadece ülkemizde değil dünya çapında çok iyi gişe rakamları elde etmiş ve büyük-küçük tüm seyirci kitlesini eğlendirmeyi başarmıştı.

Mavis, lüks bir canavar gemisinde bir aile yolculuğu ayarlayarak Dracula'ya sürpriz yapar. Tatil sayesinde Dracula otelden başını kaldırıp biraz nefes alabilecektir. Dracula'nın arkadaşları da bu geziye katılmaya karşı koyamaz. Canavarlar, canavar voleybolundan devasa büyüklükteki büfelere ve egzotik gezilere kadar gemi gezisinde sunulan tüm eğlencelerle günlerini gün ederler. Fakat işler Dracula'nın geminin ilgi çekici ancak tehlikeli kaptanına aşık olmasıyla birlikte değişir. Aile, arkadaşlar ve tomurcuklanan bir romantizmi dengede tutmak, en güçlü vampir için bile çok fazla olabilir.

Van Helsing, insanların canavarlara dönüşmesine izin veren gizemli icadını mükemmelleştirir. Ancak, Canavarlaştırma Işını çığırından çıkar ve Drac'la canavar arkadaşlarının hepsi insana dönüşür. Johnny ise bir canavara dönüşür. Yeni uyumsuz bedenlerine uyum sağlamaya çalışırlar. Drac, güçlerinden sıyrılmış, bir baba gövdesine sahip şekilde sabah sporu yapmaya başlar. Hayatı bir canavar gibi sevmeye başlayan coşkulu damadı Johnny'le, çok geç olmadan bir tedavi bulmak için bir araya gelmeli ve dünya çapında mücadele göstermelidir. Mavis'in ve insan Drac Pack'in yardımıyla, dönüşümleri kalıcı hale gelmeden önce kendilerini geri döndürmenin bir yolunu arıyorlar.