Le New Amsterdam, l'un des plus vieux hôpitaux publics des États-Unis, accueille les patients les plus divers, mais il manque cruellement de moyens. Le nouveau directeur, Max Goodwin, veut faire bouger les choses, mais il doit lutter aussi contre des habitudes solidement installées. Alors que le docteur Helen Sharpe assure la communication de l'hôpital, Bloom, chef des urgences, est sollicitée par le nouveau direceur pour une demande un peu particulière. Iggy Frome, chef du service psychiatrique intervient pour éviter qu'une jeune patiente ne soit placée en famille d'accueil.

Max ne manque pas d'énergie pour mettre en place des solutions pérennes sans qu'elles soient trop coûteuses. Il sollicite également l'aide du conseil d'administration. Dans le même temps, il prend soin de sa femme, enceinte, qui a été admise à l'hôpital. Une jeune fille ayant perdu connaissance lors d'un gala est admise aux urgences. Frome et Kappoor envisagent d'attaquer en justice l'administration scolaire pour traitement médical abusif. Helen Sharpe s'inquiète pour l'état de santé de Max et le sermonne affectueusement.

Max est convoqué par le doyen qui lui demande des explications sur la réorganisation qu'il a initiée. A l'issue de leur entretien, il lui fixe un ultimatum. Un totalement désorienté est admis à l'hôpital. Frome le prend en charge. Sharpe a du mal à communiquer avec Goodwin à propos du traitement qu'elle compte mettre en place pour soigner son cancer. Reynolds entame la réorganisation du service de cardiologie avec enthousiasme. Une femme enceinte refuse de subir une césarienne qui pourtant, pourrait lui sauver la vie.

Une commission de santé donne son accord pour que Lou Navarro, un journaliste, réalise une enquête sur les coulisses de l'hôpital. Max accepte à contrecœur de lui accorder une interview. Vijay Kapoor reçoit la visite inattendue de son fils avec lequel il est brouillé depuis plusieurs années. Helen réalise un bilan de fertilité qui ne se révèle pas convaincant. Parallèlement, elle s'inquiète pour Goodwin qui souffre d'une extinction de voix probablement liée à son cancer. Lauren prend en charge deux adolescents blessés par balle.

Max et tous les membres de New Amsterdam se préparent pour le gala de collecte au profit de l'hôpital. Reynolds promet à Lauren de ne plus remettre ses compétences en doute. L'équipe reçoit un père et son fils qui présentent des symptômes aussi similaires qu'étranges. Sharpe et Kapoor collaborent pour les soigner et décident de les isoler car ils pourraient être contagieux. Floyd s'occupe d'un détenu dont les analyses présentent des traces de drogue. Une gardienne pourrait lui en avoir administré.

Alors qu'une délicate opération de transplantation est programmée, Max doit décider s'il continuera à travailler à l'hôpital malgré sa maladie. Par ailleurs, un lien avec un patient amène Bloom à se questionner sur ses choix de vie. De son côté, Iggy réussit à avancer dans un dossier très compliqué...

Max prend très à coeur le suvi d'un patient, au point de remettre en question son traitement. De son côté, Reynolds fête son anniversaire...

Max convainc le docteur Sharpe de l'inscrire à un essai clinique pour traiter son cancer. Bloom a une conversation délicate avec son infirmier.

Max est entre la vie et la mort. En son absence, l'hôpital est surchargé. Une patiente sans assurance doit être opéré du coeur et l'un des médecins pourrait bien avoir besoin d'une prise en charge.

Reynolds doit faire face à un épisode douloureux de son passé. Pour se changer les idées entre les chimiothérapies, Max décide de prendre en charge un patient qui se présente régulièrement aux urgences. De son côté, Frome aide un jeune homme souffrant de sévères hallucinations. Sharpe s'inquiète pour Bloom, qui entame une cure de désintoxication...

Après qu'un diagnostic établi par Bloom a été rejeté, la tension monte dans le service. Iggy remarque qu'un des chirurgiens les plus respectés de l'hôpital n'a pas un comportement normal...

Max conserve son poste de directeur et tente de régler les problèmes de l'hôpital. Il doit suivre son traitement contre le cancer et en supporter les effets secondaires. Reynolds décide de procéder à une intervention chirurgicale très coûteuse dans l'unique but d'établir un diagnostic.

Helen Sharpe s'implique trop dans le suivi d'une patiente, une jeune mère qui souffre d'addictions, et dont le bébé est en mauvaise santé. De son côté, Iggy Frome découvre le passé surprenant d'un malade. Floyd reçoit quant à lui de mauvaises nouvelles, mais réussit finalement à y faire face...

Max se lie d'amitié avec des malades qui, comme lui, sont traités par chimiothérapie. De son côté, Reynolds ne sait pas comment gérer les à-côtés humains du traitement d'un de ses patients...

Une tempête de neige d'une rare violence s'abat sur New York et met en danger toute personne se trouvant dans les rues de la ville. Max et Helen décident d'affronter le blizzard pour porter secours aux malheureux pris au piège.

Alors que le personnel de l'hôpital travaille dans l'obscurité depuis des heures à cause de la tempête, Max accepte une aide inattendue. Reynolds, de son côté, tente de sauver Hugh avec le peu de moyens à sa disposition.

Reynolds tente de sauver une jeune patiente atteinte de mucoviscidose présentant des symptômes atypiques. Pendant ce temps, Kapoor met les choses à plat avec Ella après une troublante découverte.

Une femme, officier dans la police de New York, est renversée par une voiture. Elle est transportée à l'hôpital où le personnel se mobilise aussitôt pour la sauver.

Les choses deviennent plus difficiles pour Max, sur qui ni les radiations ni la chimiothérapie ne semblent fonctionner. Reynolds doit déterminer ce qui a conduit à l'échec d'une intervention...

Max imagine un nouveau système permettant de prendre en charge les patients sans assurance et tente de convaincre les services administratifs de le mettre en place. Mais le dialogue est difficile. De son côté, Iggy fait les frais d'une accusation. Sharpe doit quant à elle s'adapter à ses nouvelles fonctions...

Max est en train de perdre sa bataille contre le cancer. Helen Sharpe tente de trouver une nouvelle thérapie pour le soigner. Reynolds fait une avancée concrète dans sa relation avec Evie...