La tension entre el FBI y el CBI sigue en aumento tras la fallida operación de captura de John el Rojo con la que finalizó la cuarta temporada. El equipo de Lisbon debe trabajar con el agente Mancini, y deberán dejar a un lado las diferencias para evitar que el escándalo salga a la luz y descubrir al autor de un doble asesinato. Una pelea, un sabotaje y la discusión por la custodia de Lorelei, colaboradora de John el Rojo, harán que la situación salte por los aires.

El CBI visita un centro de rehabilitación californiano durante la investigación de la muerte de una joven modelo que recibía terapia allí. Mientras, Lisbon retoma su investigación sobre el millonario Tommy Volker (al que da vida el actor de Perdidos Henry Ian Cusick). El capítulo cuenta con la aparición estelar de la actriz Mary Lynn Rajskub, que da vida a una paciente del centro de rehabilitación.

El equipo de CBI se adentra en el mundo sorprendentemente feroz de los académicos en un caso que involucra a un estudiante en un museo de historia natural. El actor de "Supernatural" Rob Benedict interpreta a un profesor adjunto y Zuleikha Robinson, de "Homeland", da vida a una científico.