Durante una cena in famiglia al ristorante, uno dei camerieri dice a Stewie che la mappa del tesoro sulla sua tovaglietta è in realtà una vera mappa che conduce al tesoro nascosto da Miles Musket, il mitico fondatore di Quahog. Peter viene colpito dalla storia e decide di iniziare una caccia al tesoro.

Scavando, Peter trova davvero uno scrigno, che contiene altri indizi per raggiungere il tesoro. Nonostante Brian suggerisca di tenere segreta la cosa, Peter l'ha già raccontata in giro, scatenando una caccia al tesoro che coinvolge l'intera città e metterà i membri della famiglia Griffin uno contro l'altro.

Mentre Peter sta comprando una nuova camicia, nota uno strano rigonfiamento sulla sua spalla. Una visita dal Dottor Hartman farà scoprire che si tratta di un gemello vestigiale, così lo estrae abbastanza da consentirgli di parlare e vedere il mondo. Peter soprannomina il suo gemello Chip. Arrivati a casa, Chip inizia ad andare d'accordo con tutti e a rubare l'attenzione da Peter, che decide di sbarazzarsene con un intervento chirurgico. I due gemelli così diventano persone separate, ma Chip continua a vivere a casa dei Griffin.

Portando il suo computer, pieno di file pornografici, a riparare, Quagmire conosce Sonja, la commessa del negozio di computer che sembra non avere problemi con le perversioni dell'uomo. Inizialmente entusiasti, Peter e Joe iniziano a dubitare della donna quando notano che Quagmire è sempre più evasivo e un giorno lo notano con gli occhi neri. Scoprono così che Sonja è abusiva e violenta e cercano un modo di salvare il loro amico.

A scuola di Meg arriva un nuovo bullo , mentalmente instabile,tutti cercano di stargli alla larga in special modo Meg. Un giorno però,alla mensa , Meg rovescia accidentalmente il suo vassoio del pranzo proprio sopra il nuovo terribile bullo,che,decisamente infuriato la sfida ad una lotta. Meg prova in molti modi ad evitare la lotta ma inutilmente.Un giorno decide di pagare i ragazzi più forti dell'istituto per picchiare il nuovo bulletto ,ma, diversamente da quello che credeva e sperava Meg,sono stati loro ad essere picchiati.Meg disperata va a piangere nel bagno della scuola,nel quale incontra Glen Quagmire,il quale decide di insegnarle a lottare. Il giorno dell' incontro Meg è decisamente in difficolta ma riesce a sfruttare la sua 'bruttezza' per vincere la sfida. Intanto Peter si fa vedere nudo da Brian , quest'ultimo è molto infastidito da ciò, ma nonostante lo ripete più volte a Peter esso non la smette , anzi, inizia persino a farlo di proposito.Brian non regge più la situazione e decide ,sotto consiglio di Stewie, di radersi completamente il pelo. Peter cade nella trappola di Brian, il quale, completamente senza pelo, si mette di fronte a Peter, il quale è visibilmente turbato nel vederlo senza il pelo, perché si presenta con la pelle cadente e sei mammelle. Brian si avvicina molto a Peter il quale iniziando a piangere promette che non andrà più in giro nudo d'avanti a lui. Il pelo di Brian, però, non ricrescerà prima di tre mesi e così si trova costretto ad usare dei vestiti di Stewie.

I Griffin partono per un viaggio in Italia e Peter decide di rimanere lì per sempre, mettendo in evidenza di aver avuto una vita noiosa.

Dopo aver fatto assieme a Brian un viaggio disastroso nel 17° secolo, Stewie decide di distruggere la macchina del tempo. Quando entrambi stanno per iniziare a giocare a street hockey in mezzo alla strada, Brian viene accidentalmente investito da un auto in corsa e muore a causa delle sue condizioni aggravate. I familiari, addolorati per la sua morte, decidono di comprare un altro cane, chiamato Vinny, che diventerà presto nuovo membro della famiglia. Ma Stewie è contrario, in quanto non potrà mai superare la perdita del suo migliore amico.

Peter e Quagmire scoprono di avere un gran talento musicale e decidono di proporsi come duo. Mort si offre come loro manager. Ma quando si comincia ad intravedere il successo e una importante casa discografica propone ai due un contratto e un tour, tutto cambia drasticamente...

Durante i festeggiamenti di Natale, i Griffin scoprono che, la consueta fiera di natale al centro commerciale è stata annullata da Carter. Peter decide di aiutare Carter a recuperare il suo spirito natalizio e convincerlo così a ri-allestire la fiera. Nel frattempo Stewie è molto triste, inizialmente crede che sia a causa della cancellazione della fiera, ma poi, quando la fiera viene ri-allestita (dopo che Carter scopre che il natale è una festività religiosa) e lui si trova in braccio al Babbo Natale del centro commerciale si accorge che quello che lo rende veramente triste è la mancanza di Brian e chiede di riaverlo come regalo di Natale. Stewie è molto giù e Vinny, per cercare di tirarlo su di morale, lo porta a comprare dei giocattoli nuovi. Al negozio di giochi Stewie nota un se stesso del passato e con l'aiuto di Vinny riesce a rubare il modulo di ritorno della macchina del tempo con il quale, dopo aver ringraziato e salutato Vinny, riesce a tornare indietro nel tempo e a salvare Brian dall'incidente.

Durante un incontro di lavoro Peter, dopo aver combinato un'altra delle sue, viene licenziato. Mentre Peter è costretto a stare in casa ad occuparsi della famiglia, Lois trova lavoro in un negozio di alimentari. A causa di questo scambio di ruoli, Peter comincia ad avere problemi di impotenza.

In questo episodio Peter racconta a Stewie una sua versione delle tre favole più famose scritte dai fratelli Grimm: Jack e il fagiolo magico, Cappuccetto Rosso e Cenerentola.

Brian scopre che Dylan, il suo figlio umano, è diventata una star televisiva in una sitcom. Per sembrare un buon padre, Brian decide di entrare nel progetto e di modificare la trama. Nel frattempo Peter spara accidentalmente a Quagmire durante una battuta di caccia e quest'ultimo decide di non rivolgergli più la parola.

Peter scopre che sua madre Thelma è morta. Mentre fa visita alla casa di riposo in cui risiedeva, Peter fa amicizia con Evelyn, una vecchia amica di Thelma, che cerca in tutti i modi di sedurlo. Nel frattempo Brian cerca di aiutare Stewie a superare la sua paura della morte.

Peter e i suoi amici sono stufi di veder perdere la loro squadra del cuore, così si recano da Dio per chiedergli spiegazioni.

Chris decide di prendersi cura del nonno Carter, che ha una gamba rotta. Quando Carter gli offre i suoi soldi come ricompensa, Chris li rifiuta, dicendo che non lo ha fatto per i soldi ma perché aveva piacere di stare con lui. Così Carter, sorpreso e riconoscente, decide di lasciargli tutto il suo patrimonio. Peter cercherà nei modi più assurdi di mettere mano su quel denaro.

Peter inizia a fumare per sfuggire dal suo lavoro, così prende il vizio del fumo. Lois è indignata e insiste perché lui debba smettere.

Brian e Stewie stringono un "patto di sangue", ma il giorno dopo Stewie si ritrova la faccia piena di Herpes. Scostando il pelo di Brian, scopre che lui ne è pieno, e che quindi, non avendolo avvertito, lo ha contagiato deliberatamente. In seguito scopre che anche Chris è stato infettato dallo stesso Brian, e i due insieme pensano di escogitare una vendetta.

Lois è stufa dell'estrema stupidità di Peter e glielo dice chiaramente, così lui, sentendosi offeso, inizia a viaggiare in città d'arte e a visitare musei. Nel giro di poco tempo diventa un uomo raffinato e acculturato. Lois, inizialmente entusiasta, comincia a non sopportarlo più quando impedisce a tutti di guardare la tv e obbliga la famiglia a imparare sempre nuovi vocaboli. Insieme a Brian, anche lui esausto, pensa ad un modo per farlo tornare come prima.

Chris comincia ad uscire con una bella ragazza di colore, la figlia di Jerome. Lois e Peter non hanno alcun problema, invece Jerome è contrario al fatto che la figlia esca con un bianco. Alla fine cambierà idea.

Meg deve andare al college, così, quando ottiene un colloquio al college che aveva scelto, Peter l'accompagna. In questa occasione, i due diventano grandi amici. Nel frattempo, Brian viene spruzzato da una puzzola e la famiglia decide di farlo stare fuori finché il cattivo odore non sarà svanito.

Cleveland torna a Quahog con la sua nuova famiglia e Peter, Joe e Quagmire ne sono molto felici. Però, quando Donna (la moglie di Cleveland) sculaccia Chris, Lois va su tutte le furie e impedisce a Peter di rivedere Cleveland. Anche Donna farà lo stesso. I due iniziano quindi a vedersi di nascosto, e quando le mogli capiranno quanto i loro mariti si vogliano bene faranno pace.

Stewie odia la sua famiglia di idioti, così ricostruisce la macchina del tempo allo scopo di tornare indietro e impedire la sua nascita, facendo lasciare i suoi genitori. Riuscirà nel suo intento, nascendo così in una ricca famiglia inglese. Inizialmente felice, scopre poi che in quella famiglia è lui il più stupido, così costruisce un'altra macchina del tempo per mandare a monte il suo stesso piano e tornare ad essere il ragazzo superiore in famiglia.