Leonard e Penny arrivano a Las Vegas e si sposano scegliendo il pacchetto streaming, così tutti i loro amici, a casa di Howard e Bernadette, riescono ad assistere alla cerimonia. Le cose per i neosposi però iniziano subito a complicarsi quando, in camera da letto, Penny scopre che la ragazza che Leonard baciò mentre era nella spedizione navale ora lavora con lui alla Caltech e va su tutte le furie, tanto che i due ritornano subito a Pasadena e passano la prima notte di nozze nei loro rispettivi appartamenti. Intanto Sheldon, molto turbato per la scelta di Amy nel prendersi una pausa, le fa troppe pressioni per decidere se salvare la loro storia o meno, senza lasciarle i suoi spazi; tutti i loro amici si sentono a disagio dato che il ragazzo non perde occasione per punzecchiarla davanti a loro e così alla fine, stanca del suo atteggiamento, la ragazza decide di lasciarlo definitivamente, rimarcando ancora una volta l'egoismo e l'immaturità del ragazzo. Quest'ultimo va nell'appartamento di Penny e si arrabbia con lei dopo aver saputo che era a conoscenza del fatto che la ragazza volesse lasciarlo senza aver provato a farle cambiare idea, ma lei gli dice che le aveva solo detto di essere coerente con sé stessa e che non può rimproverarla per essere stato un cattivo fidanzato. Alla fine i due scienziati si ritrovano da soli nel loro appartamento a parlar male delle donne.