Cameron Poe, accusé de meurtre, a passé huit ans derrière les barreaux. Huit années qui l'ont empêché d'assister à la naissance de sa fille. Libéré sur parole, il n'est plus séparé de la liberté que par quelques heures de vol à bord d'un avion de la Con Air, la division aérienne de la police fédérale américaine. Une simple formalité s'il n'était accompagné de la fine fleur des criminels américains, en voie d'être transférée vers un tout nouveau quartier haute sécurité. Après quelques minutes de vol, et menés par Cyrus Grissom (qui répond aussi au doux surnom «Le virus»), les prisonniers s'emparent de l'appareil qui, endommagé par la lutte intestine, file sur Las Vegas. Unique être sensé à bord, Cameron Poe est le seul à pouvoir empêcher Cyrus de massacrer tous les policiers capturés, alors qu'au sol, le Marshal Vince Larking, au courant de la présence de Poe, tente d'empêcher ses supérieurs de détruire l'appareil en vol…
Lors du transfert en avion d'un malfaiteur en col blanc, les policiers qui l'accompagnent sont attaques en plein vol. L'un d'entre eux est tue et le malfaiteur enleve. Pete Nessip, le commissaire survivant, acquiert bientot la conviction qu'il a affaire a un groupe de voltigeurs d'elite, specialistes du saut en chute libre.
Sur une route sombre et peu fréquentée, un véhicule pénitentiaire est détourné. Le policier survivant doit trouver un moyen d'empêcher les criminels de finir leur job.
Italy, early 80's. A political terrorist is being transferred northward from Sicily for a conjugal visit; during the journey, a police captain tries to make him cooperate.