Als die quirlige Emily Elizabeth von dem geheimnisvollen Mr. Bridwell einen kleinen roten Welpen geschenkt bekommen hat, hätte sie es nie für möglich gehalten, dass sie eines Tages in ihrem New Yorker Appartement neben einem riesigen, drei Meter großen Hund aufwachen würde. Was kann sie nur tun, um ihren geliebten Clifford bei sich zu behalten, platzt doch die „Hütte“ aus allen Nähten? Während ihre alleinerziehende Mutter geschäftlich unterwegs ist, begeben sich Emily und ihr lustiger, aber ziemlich impulsiver Onkel Casey gemeinsam auf eine fantastische Reise, die sie die aufregendsten und coolsten Abenteuer erleben lässt. Gemeinsam erobern die drei New York, und Clifford zeigt der Welt, was es heißt, ein großes Herz zu haben!

Fearing that he costs too much to feed, Clifford decides to join a traveling carnival so he can enter a talent contest in hopes of winning a lifetime supply of Tummy Yummies treats. Joined by his friends Cleo and T-Bone, Clifford meets up with Shackleford the High-Flying Ferret and Rodrigo Chihuahua of Steel, as they work together to turn a broken-down act into a record-breaking show.

Lester and Orville accidentally launch a rocket which is supposed to fly to Mars. Instead it goes to New Orleans for Mardi Gras. They are then forced by bank robber Mugsy and his pal Harry to fly to Venus where they find a civilization made up entirely of women, men having been banished.