La vida del doctor Richard Kimble (David Janssen), un conocido pediatra de Indiana, da un vuelco el día en que su mujer es brutalmente asesinada por un hombre manco. A pesar de que es juzgado y condenado, consigue escapar y se convierte en un fugitivo al que la policía persigue sin tregua. Por su parte, Kimble sabe muy bien que la única manera de probar su inocencia es encontrar al misterioso manco.

Enfrentados a una oleada de horribles asesinatos sin resolver, la policía recurre a Jeanne Deber, una asesina en serie convicta, y a su hijo.